《重案六组四续》以《重案六组四》中"16枪案"告破为起点，延续原剧硬核刑侦主线的同时，深度展开四对核心CP的情感脉络。杨震与季洁历经生死考验后，因季洁意外怀孕面临职业与家庭的双重抉择；丁箭与田蕊在追捕跨国犯罪集团时暗生情愫，田蕊的卧底身份成为感情最大阻碍；王勇与孟佳因孟佳被派往国际刑警组织学习渐行渐远，却在跨国毒品案中被迫搭档；周志斌与韩丽的跨国恋情遭遇文化冲突，韩丽参与的"红狼行动"更将两人卷入国际政治漩涡。老六组成员集体回归，陶非结束长达三年的卧底任务重归警队，季然携带海外刑侦技术强势归来。故事以单元案件串联，涉及金融诈骗、网络犯罪、跨境缉毒等新型犯罪形态，在惊心动魄的案件侦破中，四对CP经历着信任危机、职业理想与个人情感的激烈碰撞。当跨国贩毒组织"黑莲花"与本土黑恶势力勾结时，六组全员组成特别行动组，在枪战、爆炸与反侦察中揭开二十年陈年旧案真相，最终实现职业信仰与人生价值的双重升华。