《南疆巫蛊》以西汉传承千年的巫蛊之术为背景，讲述主角黄棣自娘胎便被种下邪蛊，盗走“鸡”的离奇身世。因蛊术诅咒，母亲将其当作女儿抚养十八年，而每年鬼门开启时，总有一名妙龄女子替他枉死。十八岁后，黄棣的人生骤然跌入光怪陆离的巫蛊漩涡：冤魂缠身、厉鬼索命、腐尸墓探险不过是日常，更直面凤流蛊、黑血蚕、婬娃降等诡谲邪术，甚至与香艳女尸、神秘邪团展开生死博弈。随着剧情推进，黄棣逐渐揭开自身与巫蛊的宿命羁绊，以“玩弄神秘巫蛊”为刃，誓要复活十八位替死红颜。故事高潮迭起，从南疆秘境到布王宫廷，从床笫销魂到天下太平，主角游走于惊悚与香艳之间，最终以“黄棣，是个明君”的荒诞宣言收场，将悬疑、猎奇与黑色幽默推向极致。