高中生方东因背负债务被迫在养牛场打工，却因一头母牛的离奇异变卷入超自然漩涡。一颗血色流星坠落牛栏，引发母牛身体闪现式消失的诡异现象。正当他困惑时，自称"天庭使者"的妖怪空降，强行册封他为"妖怪大使馆"首任馆长，要求他管理各路不守规矩的非人类居民。大使馆里聚集着形形色色的奇葩妖怪：模仿玛丽莲·梦露举着黑伞跳草裙舞的妖男；把蚯蚓当宠物养在保温杯里自称"蚯蚓鉴赏家"的呆萌精怪；高冷傲娇却偷偷给冥界狱吏递纸巾的千年狐妖；手持混天绫却沉迷奶茶的女版哪吒。随着冥界来客、天庭密令等事件接连爆发，方东不仅要应付妖怪们的日常作妖，还要解决"血色流星"背后牵扯的三界阴谋。当帅到让人失忆的捉妖师带着拘魂铃出现，当龙王庙里的应桃被发现户籍过期，这场人妖神同居的爆笑日常逐渐揭开上古神魔大战的惊天真相——原来大使馆的选址，正建在封印上古凶兽的阵眼之上。