《陰陽毒神》以现代都市为背景，讲述主角沈涵雪与唐婉两位性格迥异的阴阳师，在破解一系列灵异事件中逐渐揭开身世之谜的故事。沈涵雪表面玩世不恭，实则背负千年阴阳世家的宿命，而唐婉冷静理智，却因家族诅咒与鬼怪纠缠不清。两人因一次封妖失败被迫联手，从互相嫌弃到生死相依，在都市暗面直面僵尸复苏、狐妖惑心、黄泉鬼市等诡谲事件。随着剧情推进，他们发现“阴毒神”封印松动，必须集齐三界神器才能阻止灭世危机。故事穿插幽默吐槽与高能打斗，既有夜市摆摊驱邪的烟火气，也有天庭博弈的宏大设定。最终章“封神”以沈涵雪牺牲自我重铸阴阳秩序，唐婉继承衣钵的开放式结局，将热血与怅然推向高潮。