修真界传奇医圣凌霄因遭背叛陨落，意外重生为现代屌丝青年宋笑。身负"三针秘术"的他，以"医世人、护红颜、灭鬼神"为信念，开启逆天改命之路。在都市中，他不仅要面对高冷女神的求助、与纯情女教师的合租日常，还要应对青梅竹马姐妹花的强势联姻，以及炼药天才萌妹的"十万个为什么"。随着实力恢复，宋笑逐渐发现修真界并未消亡，而是暗流涌动。当异界黑龙团入侵华夏，堕落天使肆虐人间时，他以医圣之姿横扫八荒，却发现巅峰之上竟已无敌。红颜知己从校花、御姐到冷艳女总裁纷至沓来，而修真界遗留的惊天阴谋也浮出水面——原来他的重生竟是上古医仙布局万年的关键......